LY3437943. Peptide sintetico a catena singola che agonizza simultaneamente i recettori GIP, GLP-1 e del glucagone (GCGR). Caratterizzato da modifica C20 ad acido diacidico per il legame con l'albumina, con emivita estesa di circa 6-7 giorni. Disponibile per acquisto in Italia: ogni lotto verificato HPLC ≥99,4%, COA indipendente, prezzo trasparente in EUR. Attualmente il triplo agonista più avanzato nella letteratura di ricerca metabolica.
La caratteristica distintiva di Retatrutide è l'agonismo simultaneo su tre recettori distinti ma metabolicamente complementari. Ognuno contribuisce con una componente distinta al profilo metabolico osservato nei modelli di ricerca:
Stimolazione della secrezione insulinica glucosio-dipendente. Rallentamento dello svuotamento gastrico (ridotta velocità di assorbimento calorico). Soppressione dell'appetito mediata centralmente tramite GLP-1R ipotalamico. Driver primario del controllo glicemico nei predecessori duali-agonisti.
Agisce sinergicamente con GLP-1R sulle beta-cellule per potenziare la secrezione insulinica a concentrazioni fisiologiche di glucosio. Inoltre modula direttamente il tessuto adiposo — l'espressione di GIP-R nel tessuto adiposo bianco influenza l'assorbimento degli acidi grassi e la regolazione del metabolismo lipidico.
La stimolazione diretta di GCGR negli epatociti e adipociti aumenta il dispendio energetico e guida la lipolisi — bypassando l'adattamento metabolico (downregulation del dispendio energetico) tipicamente osservato nei modelli di ricerca con restrizione calorica sostenuta.
Il gruppo C20 ad acido diacidico aggiunto allo scheletro del Retatrutide consente un legame ad alta affinità, reversibile e non covalente con l'albumina sierica. Questa strategia farmacocinetica — pionieristica nel semaglutide ed estesa qui — prolunga drasticamente l'emivita plasmatica dai minuti tipici del GLP-1 nativo a circa 6-7 giorni, permettendo la somministrazione settimanale nei protocolli di ricerca clinica. Il complesso albumina-peptide agisce come deposito circolante, rilasciando gradualmente il peptide libero nel tempo.
Rispetto al semaglutide (mono-agonista GLP-1R) e al tirzepatide (duale GLP-1R/GIP-R), il retatrutide introduce l'agonismo del recettore del glucagone come terzo asse. Questo è farmacologicamente significativo perché l'attivazione di GCGR aumenta direttamente la produzione epatica di glucosio e, soprattutto, stimola termogenesi e lipolisi in modo che non sembra essere contrastato dalla componente GLP-1R. I dati di Fase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) hanno dimostrato una riduzione media del peso di circa il 17,5% a 24 settimane e fino al 24,2% a 48 settimane nel gruppo a dose più elevata — superando i risultati dei predecessori duali-agonisti in tempi comparabili.
Cromatogramma HPLC completo e spettro di massa che confermano identità e purezza. Emesso da laboratorio accreditato indipendente. Disponibile entro 24 ore su richiesta.
Retatrutide è stabilmente ottimale tra pH 4,0-7,0. Evitare solventi di ricostituzione alcalini. L'acqua batteriostatica standard (pH ~5,0-6,0) è appropriata.
Purezza verificata HPLC ≥99,4%. Disponibile in flaconi liofilizzati da 5 mg e 10 mg. Prezzo trasparente in EUR. COA su richiesta entro 24 ore. Solo per uso di ricerca di laboratorio qualificata.