Doppio agonista recettoriale GIP e GLP-1 con affinità di legame eccezionale. Studiato per funzione delle beta-cellule, modulazione della sensibilità insulinica, svuotamento gastrico ritardato e segnalazione di sazietà nei modelli preclinici di disturbi metabolici. Disponibile per acquisto in Italia: HPLC ≥99,5%, prezzo trasparente, COA per lotto.
Tirzepatide è un nuovo peptide doppio-agonista sviluppato da Eli Lilly (nomi commerciali Mounjaro per T2D, Zepbound per obesità). Coinvolge selettivamente sia il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP-R) che il recettore del peptide simil-glucagone 1 (GLP-1R) — i due principali recettori incretinici. Una porzione C20 ad acido diacidico abilita il legame all'albumina, prolungando l'emivita a ~5 giorni per dosaggio sostenuto settimanale nei protocolli di ricerca.
La sequenza amminoacidica di Tirzepatide è bilanciata per affinità a doppio recettore — favorendo l'attivazione di GIP-R mantenendo la potenza GLP-1R. Questo agonismo bilanciato lo distingue dagli incretinici a recettore singolo.
La porzione lipidica C20 abilita il legame non covalente all'albumina, proteggendo Tirzepatide dalla rapida clearance renale e dalla degradazione DPP-IV. L'emivita si estende a ~5 giorni, abilitando il dosaggio settimanale di ricerca.
Gli effetti sono mediati attraverso pancreas (rilascio insulinico), tratto gastrointestinale (svuotamento gastrico), fegato (output glucosio epatico) e CNS (appetito). Il rimodellamento del tessuto adiposo avviene secondariamente alla riduzione calorica e all'utilizzo alterato dei substrati.
La serie di trial Fase III SURPASS ha stabilito Tirzepatide come terapia approvata per il Diabete di Tipo 2. Riduzioni medie di HbA1c del 2,0-2,5% e riduzioni del peso corporeo dell'8-15% attraverso i livelli di dose (5/10/15 mg settimanali) informano una ricerca più ampia sui meccanismi a doppia incretina.
Rif: Frías JP et al., N Engl J Med (2021); Rosenstock J et al., Lancet (2021)
SURMOUNT-1 ha dimostrato riduzione media del peso corporeo del 22,5% alla dose di 15mg in 72 settimane — la più grande osservata per qualsiasi peptide terapeutico. Questo ha stabilito il profilo di efficacia di Tirzepatide e motivato un'estesa ricerca preclinica sul meccanismo.
Rif: Jastreboff AM et al., N Engl J Med (2022)
| Parametro | Metodo | Specifica | Risultato | Stato |
|---|---|---|---|---|
| Identità | ESI-MS / MS-MS | Corrispondenza m/z | Confermato (4814 Da) | CONFORME |
| Purezza (HPLC) | RP-HPLC C18, 210nm | ≥98,0% | 99,5% | CONFORME |
| Contenuto acqua | Karl Fischer | ≤8,0% | 4,9% | CONFORME |
| Metalli pesanti | ICP-MS | ≤10 ppm | <2 ppm | CONFORME |
| Endotossine | LAL cromogenico | ≤10 EU/mg | <1 EU/mg | CONFORME |
| Forma | Temperatura | Durata |
|---|---|---|
| Polvere liofilizzata | −20°C (preferibile) o 2-8°C | 24 mesi / 12 mesi |
| Ricostituito (acqua BAC) | 2-8°C | ≤28 giorni |
Pulire il flacone con IPA 70%.
Per flacone da 5 mg, aggiungere 2 mL di acqua BAC → stock 2,5 mg/mL. Iniettare lentamente lungo la parete interna.
Agitare delicatamente. La dissoluzione si completa tipicamente entro 60 secondi.
2-8°C, protetto dalla luce. Aliquotare per uso settimanale ripetuto per minimizzare la penetrazione della membrana del flacone.
Semaglutide è un agonista selettivo del recettore GLP-1. Tirzepatide ingaggia sia il recettore GLP-1 CHE il recettore GIP. L'attività aggiuntiva sul recettore GIP contribuisce a una maggiore riduzione del peso (~22% vs ~15% per semaglutide alle dosi più alte) e può migliorare la sensibilità insulinica oltre il solo GLP-1. I trial head-to-head (SURPASS-2) hanno confrontato direttamente i due a livelli di dose simili.
AVREA fornisce Tirzepatide in Italia con prezzo trasparente in EUR (€75,00 per flacone da 5 mg, €110,00 per flacone da 10 mg), COA HPLC per ogni lotto e spedizione discreta dall'UE. Solo per ricercatori qualificati.
I recettori GIP e GLP-1 mediano effetti complementari: GLP-1 domina nel controllo centrale dell'appetito e nello svuotamento gastrico; GIP gioca un ruolo maggiore nella sensibilità insulinica, funzione delle beta-cellule e gestione lipidica del tessuto adiposo. Ingaggiare entrambi produce effetti che superano la somma dei loro contributi individuali nei modelli di ricerca pubblicati.
La ricerca preclinica e clinica standard segue titolazione crescente: 2,5mg settimanali per 4 settimane, poi 5mg, 7,5mg, 10mg, 12,5mg, 15mg con intervalli di 4 settimane. Questa escalation graduale minimizza gli effetti avversi gastrointestinali caratteristici degli agonisti incretinici. La dose massima tollerata varia tra i modelli di ricerca.
Verificato indipendentemente. Prezzo trasparente. COA disponibile.
Vedi Tirzepatide nello Shop → Guida Ricostituzione